香港的基因检测和内地的基因检测，有什么不同的呢？那个好一些？

这个问题，香港基因检测和内地基因检测的区别，首选当然是香港那边的。

【国内基因检测市场混乱】

国内很多机构推行此项新技术时并不规范，甚至过度夸大其功能，使基因检测看上去像是“算命”。事实上，国内70%的基因检测公司没有相应的临床资质，进行基因检测必须通过临床医生。同时，目前我国没有基因检测公司的技术标准、市场准入标准，国内基因检测公司及医疗机构技术手段不同，良莠不齐，一些公司强行开展并不成熟的项目，造成市场混乱。

【香港基因检测技术】

香港万利分子检测中心在症基因检测上拥有世界领先技术，可对508个相关基因进行全面分析，避免传统方法检测基因单一、位点不全面，导致用药疗效预测不准确及可选药物少的局限性。全面、准确解读88种药物与基因的关系，可对症患者进行个性化治疗，由于每个人基因序列的不同，对化疗药物的反应也不一样，从而能够辅助医生制定个体化用药治疗方案。通过精准的分析，预测患的概率，查找致病原因，并且为亲属提供有效的遗传资讯。

综合来说，目前的一个情况，国外包括香港都是基因检测最佳的选择！

请问香港那边治疗肺的都有些什么靶向药？治疗肺效果怎么样？

1.易瑞沙（吉非替尼）

易瑞沙（吉非替尼）

易瑞沙是第一代EGFR-TKI，中国批准适应症为治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺(NSCLC)。

临床用于EGFR19、21突变的非小细胞肺效果良好，19突变更敏感。

2.特罗凯（厄洛替尼）

特罗凯（厄洛替尼）

特罗凯，与易瑞沙第一代EGFR-TKI，中国批准适应症为既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移的非小细胞肺（NSCLC)。

临床用于EGFR19、21突变的非小细胞肺效果良好，21突变更敏感。

3.阿法替尼（BIBW2992）

阿法替尼（BIBW2992）

阿法替尼，靶向EGFR的抑制剂，被称为二代EGFR-TKI，在NCCN指南中，与一代（易瑞沙、特罗凯）TKI共同被推荐为EGFR突变的晚期NSCLC患者的临床一线用药。但与一代药有很大不同。

（1）阿法替尼作用的靶点不仅只针对于EGFR，而且对HER2基因突变及ErbB4的信号通路均有抑制作用，因此对于肺中检测到HER2突变的患者，可以考虑阿法替尼的靶向用药。

（2）阿法替尼与EGFR酪氨酸激酶区的结合是不可逆性的。因此阿法替尼的作用强度更大。

（3）在LUX2\3\6的汇总研究中发现，阿法替尼对部分EGFR的罕见突变（如Gly719Xaa, Leu861Gln, and Ser768Ile）有明显抑制活性。意味着这类突变类型的患者一线选择阿法替尼疗效更好。

（4）目前LUX-Lung8的临床试验表明，阿法替尼对于之前治疗失败的肺鳞患者具有临床优势，因而阿法替尼也比一代TKI增加了肺鳞（不论EGFR基因突变与否）的后线治疗的适应症。

4.奥希替尼（Osimertinib，AZD9291）

奥希替尼（Osimertinib，AZD9291）

奥希替尼，为第三代EGFR-TKI，已批准用于二线治疗携带EGFR T790M突变的晚期非小细胞肺（NSCLC）患者。

EGFR T790M突变是常见的易瑞沙、特罗凯耐药原因，对此引起的耐药，用9291效果良好。

5.克唑替尼（Crizotinib）

克唑替尼（Crizotinib）

克唑替尼 (Crizotinib)，是一种间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 和 ROS1 抑制剂。

2011 年FDA 批准克唑替尼用于 ALK 阳性的局部晚期或转移的非小细胞肺。

2016 年 FDA 批准克唑替尼用于治疗晚期 ROS1- 阳性非小细胞肺患者。

另外对于有C-MET扩增的患者，克唑替尼也可以获益。

克唑替尼被批准主要是基于在临床试验中对晚期 ALK 阳性非小细胞肺患者客观缓解率达到 50% 到 61% 。

2016 年 FDA 做出最新审批决定是基于 50 位 ROS1- 阳性非小细胞肺患者的研究结果，这 50 位患者的都已经从原发位置发生广泛转移。结果显示 2/3 的参与者缩小或者消失。这种改善持续了平均 18.3 个月的时间，在这一审批过程中，克唑替尼先后被授予突破性治疗、优先审查地位以及孤儿药称号等。

6.阿雷替尼（Alecensa）

阿雷替尼（Alecensa）

Alecensa，通用名 Alectinib(阿雷替尼)，是一种口服性 ALK 抑制剂，由中外制药和罗氏联合开发，2014 年 7 月率先在日本被批准治疗 ALK 阳性的晚期或者复发非小细胞肺；2015 年 12 月 FDA 批准二线治疗 ALK 阳性的非小细胞肺。

阿雷替尼作为，ALK阳性患者，服用克唑替尼耐药后的选择。

Alecensa 获得批准是基于两项单臂临床试验，这两项临床试验的受试者都是不再对克唑替尼治疗敏感的转移性 ALK 阳性 NSCLC 患者，他们接受了一天两次的口服 Alecensa 治疗。第一项临床试验有 38% 的患者达到了 NSCLC 部分缩小，且疗效平均持续了 7.5 个月。第二项临床试验有 44% 的患者达到了 NSCLC 部分缩小，且疗效平均持续了 11.2 个月。

7. Opdivo（O药）

Opdivo（O药）

Opdivo，通用名 nivolumab (纳武单抗) 是 BMS 推出的一款新型的 PD-1 抑制剂类靶向抗药物，是被各路人士看好的一款重磅药物。

2014 年以来被批准用于治疗晚期转移性鳞状非小细胞肺患者，适用于以铂类为基础化疗或化疗后疾病出现恶化的患者。

同时，Opdivo还可以用于肝、黑色素瘤、肾、胃、食管、结直肠、霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞状细胞、膀胱（尿路上皮）、卵巢、胰腺等。

8. Keytruda（K药）

Keytruda（K药）

Keytruda，通用名 Pembrolizumab(派姆单抗) 是默沙东推出的一款抗 PD1 单克隆抗体，是 BMS 的 Opdivo 的强有力的竞争对手。

2015 年 10 月 Keytruda 被批准用于二线治疗接受过传统化疗治疗后的肺：2016 年 10 月 FDA 批准 Keytruda 用于一线治疗高表达 PDL1 同时无 EGFR 和 ALK 突变的的非小细胞肺，此次获批主要是基于一项名为 keynote-024 的随机、开放、III 期临床试验的数据。

keynote-024 研究比较了 Keytruda 单药治疗与标准铂类药物化疗对转移性鳞状 (18%) 或非鳞状 (82%) nsclc 的治疗效果。结果表明与标准的含铂化疗相比，使用 Kkeytruda 的患者无进展生存期与总体生存率都得到了显著的改善。

同时，Keytruda还可以用于小细胞肺、黑色素瘤、结直肠、头颈部鳞状细胞、膀胱（尿路上皮）、三阴乳腺、食管、胰腺、宫颈、子宫内膜等。

9. Tecentriq（T药）

Tecentriq（T药）

Tecentriq，通用名 Atezolizumab（阿特珠单抗），是罗氏旗下基因泰克开发的一种针对 PD-L1 的单克隆抗体， PD-L1 是 PD-1 的配体，因此和 PD-1 单抗 Opdivo、Keytruda 类似，Tecentriq 的机理是同样是阻断 PD-L1/PD-1 相互作用。

2016 年 10 月，Atezolizumab 被 FDA 批准用于二线治疗转移性非小细胞肺适应患者包括经过铂化疗期间或之后疾病以后有所恶化进展，具有 EGFR 或 ALK 基因异常，经其他靶向治疗后无效的患者。

FDA 的批准是基于名为 POPLAR 和 OAK 的两项临床试验研究的积极结果：POPLAR 是一项全球性、多中心、开放标签、随机的 2 期临床试验，评估了 Tecentriq 与多西他赛相比，治疗经治复发性局部晚期或转移性 NSCLC 的患者的疗效和安全性，研究显示与用多西他赛治疗相比 Tecentriq 可以显著性的提高整体研究人群的中位生存期。

同时，Tecentriq还可以用于尿路上皮、结直肠、三阴乳腺等。

10. Cyramza

Cyramza

Cyramza，通用名 Ramucirumab(雷莫芦单抗)，是一种全人源单克隆抗体，靶点是血管内皮生长因子受体 2 (VEGFR2)，其抗机制与阿瓦斯汀类似，都是通过抑制血管生成来阻止细胞的增殖与扩散。

2014 年 12 月 FDA 批准 Ramucirumab 同紫杉醇联合用于治疗扩散性非小细胞肺治疗以及 EGFR 或者 ALK 突变的经过其他靶向药物治疗过的 NSCLC。

批准是基于一项来自六大洲的 26 个国家的 1253 名非鳞状细胞和鳞状细胞的非小细胞肺患者的国际研究，发现 Ramucirumab 比安慰剂组的总生存期延长了 1.4 个月，除此之外中位总生存期，平均无进展生存期，整体响应率等指标都有显著性改善。

11. Yervoy

Yervoy

Yervoy，通用名 Ipilimumab(依匹木单抗)，是一种免疫调节剂，又称为免疫节点抑制剂，此类药物通过抑制免疫节点用来激活免疫系统，使免疫系统能够识别和杀伤细胞。

Yervoy 的靶点是细胞毒 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4)，CTLA-4 是一个重要的免疫节点蛋白，它可以通过下调免疫系统 (降低细胞毒 T 淋巴细胞的活性)，从而使细胞避免被免疫系统清除， Ipilimumab 就是通过关闭这种抑制机制使得细胞毒性 T 淋巴细胞可以重新识别并杀伤细胞。

目前Ipilimumab 有多个针对肺的临床研究正在进行中，包括联合纳武单抗以及传统化疗药物用于治疗小细胞肺和非小细胞肺，此药有较好的治疗肺前景。

12. Avastin（阿瓦斯汀）

Avastin（阿瓦斯汀）

阿瓦斯汀，通用名 Bevacizumab（贝伐单抗），是一种抗血管表皮生长因子 A (VEGF-A) 单克隆抗体，它可以抑制组织内的血管生长从而增强化疗疗效。

2006 年 FDA 批准 Bevacizumab 用于联合传统化疗药物一线治晚期非小细胞肺，此批准是基于一项名为 E4599 的 III 期临床研究，此研究表明，经过阿瓦斯汀治疗后，病人的总体生存期提高了 2 个月。

靶向药的上市给肺病友带来福音，大大提高了患者生存期和生存质量。但靶向药的应用一定要合理，有依据，不能盲目使用。

肺的基因检测面面观

已知有基因突变的肺患者已经达到肺总数的62%。这意味着肺基因检测将造福更多的肺患者，将有62%的肺患者可以通过基因检测找到靶向药物，延长生存时间，提高生活质量。

靶向治疗通常是口服用药，毒性低于化疗。

精准的基因检测可实现肺精准诊断和精准治疗，肺的基因检测是指目前针对非小细胞型肺，观察有没有 EGFR基因突变 、 ALK基因融合 、 R0S1突变 、 C-MET基因扩增 、 C-MET基因突变 或者 HER-2过度表达 等情况。如果有上述基因突变，通常可以使用相应的靶向药物，并且靶向药物目前在临床上都已经上市。

肺腺，常规行基因检测；

肺鳞， 需要确定组织标本是“小标本”还是“手术标本”：

如果是手术标本诊断的鳞，一般不推荐做基因检测 ，因为目前治疗相关驱动基因主要还是发生在肺腺；

如果是小标本——穿刺标本或内镜下取的标本，这部分组织一般并不能反映整体组织的状态，尤其是对于混合性组织来说，鳞的诊断不一定完全正确。同时，临床实践也告诉我们，有部分鳞患者基因检测能发现驱动基因阳性，疗效也比较好。 因此，“小标本”诊断肺鳞可考虑进行基因检测

前期的研究表明，非小细胞肺若有基因突变，使用靶向物要比化疗药物，无论在 客观缓解率 、 患者生活质量，还是无进展生存时间上，都要比化疗来得更好 。

目前关于肺的精准治疗，主要内容是进行基因检测，在使用靶向之前需要找到相应的靶点，有相应靶点才使用相应的靶向药物，比如EGFR可以使用一代的吉非替尼、厄洛替尼或三代的奥希替尼等。

基因突变对应的药物或意义

1- EGFR基因突变：

* 19号外显子缺失、21号外显子L858R/L861、18号外显子G719X，G719、20号外显子S768I对第一、第二代TKIs敏感（易瑞沙、特罗凯）

*20号外显子点突变T790M对一、二代TKIs获得性耐药，对第三代TKIs奥西替尼有效

*20号外显子插入突变可能预测对一、二代TKIs的获得性耐药

*KRAS变异与TKIs原发耐药有关；KRAS变异与EGFR变异在肺患者重叠率1%

2-ALK基因重排对ALK抑制剂敏感

3-ROS-1重排阳性一代ALK抑制剂（克唑替尼）对此敏感

4-PD-L1表达≥50% 帕博丽珠单抗（K药）

5-PD-L1表达≥1%纳武单抗（O药）

其他：

1-抗血管治疗（无需检测靶点）雷莫卢单抗获批用于晚期NSCLC的治疗；贝伐珠单抗获批用于晚期肺腺的治疗，不提倡用于肺鳞

2-BRAFV600E突变：威罗菲尼、达拉非尼、达拉非尼+曲美替尼（MEK抑制剂）

3-高水平MET扩增或MET外显子14突变：克唑替尼

4-RET重排卡博替尼、凡德他尼

5-HER2突变曲妥珠单抗、阿法替尼

对于肺患者，国内医院常规的肺基因检测靶点为三个(EGFR、ALK、ROS1)，目的是检测是否适合使用已经上市的靶向药物，这种方案的优点是：

1、经济实惠，满足大多数患者需求

2、EGFR和ALK是东亚非小细胞肺患者中最常见的，约占50%

3、不吸烟女性中比例更高

肺基因检测有以下两种方法：

1、体液检测，如胸腔积液、血液，通常普通是送检标本，抽血10ml左右，根据所需组织学体液量不同，约需100ml；

2、标本，即实质性组织做标本检测。标本检测有新鲜标本，还有取完标本后做成蜡块检测，不同实验室，检测技术不同，所需标本不同。多数是用组织标本，通常需10张较厚切片标本，厚度为5-8μm，还需要挂胶，将标本附着于载玻片上，实验室通过组织细胞进行一系列基因检测。后续检测复杂，需实验室技术员完成。

推荐美国foundation基因检测、 美国CARIS生命科学公司、北京诺禾致源科技股份有限公司、世和基因、泛生子基因科技有限公司。

二次基因检测：复发或耐药，医生会再推荐做一次基因检测，耐药是细胞往往发生了新的基因变化，如一半的肺患者会发生T790M突变，使用三代的TKI效果会好

NCCN非小细胞肺临床实践指南（2018.V1）中对于“分子诊断与靶向治疗原则”（NSCL-G）明确指出 肺基因检测时一定要包含这8种基因靶点：包括EGFR突变、ALK基因融合/重排、KRAS、MET扩增突变、ROS1基因融合/重排阳性、BRAF、HER2基因扩增、RET融合。 针对不同的基因突变使用不同的靶向药物治疗。

所以，对于肺患者，特别是NSCLC，首选做“8基因检测”，费用应该在3000-4000左右。如果费用受限，最好首选做EGFR基因检测，这个在国内是最常见的突变基因。

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