被控12项欺诈罪，或面临20年徒刑？硅谷“女版乔布斯”受审在即

实习生丨 林昀肖、刘荷月

编辑丨 李欣夷

9月原本是秋天收获的季节，但对“女版乔布斯”、美国血液检测公司Theranos的创始人伊丽莎白·福尔摩斯来说，是寒冬提前到来。

近日，媒体报道称， 福尔摩斯将接受审判，为此前自己设的“骗局”让投资者损失超过7亿美元买单。 9月2日，该消息冲上热搜榜。

据了解，2018年3月，福尔摩斯和公司Theranos被美国证券交易委员会（SEC）指控欺诈，面临高达12项的欺诈罪名。如果被判有罪，福尔摩斯将面临最高20年的监禁。

其实，通过血液进行症检测，是一种液体活检技术。液体活检是指通过采集人的血液、积液、尿液、唾液等体液样本，检测生物标志物、进行分析的诊断技术。该技术取样过程方便快速，对人体侵入性较低，依从性良好，具有无创和高效等优点。

近年来，我国每年新发症病例超过350万，死亡病例超过200万，防控形势严峻。 液体活检技术使症早期阶段的筛查成为可能。 “早筛的意义，在于能够大幅提升治愈率，并大幅降低医疗成本，提升患者的生活质量。”中国抗协会泌尿男生殖系专业委员会主任委员、复旦大学附属医院副院长叶定伟在接受媒体采访时表示。

滴血测骗局

2014年，硅谷明星生物 科技 公司Theranos耗资近600亿元的“血液检测”神话曾经轰动全美。该公司声称发明了一种突破性的创新技术， 通过指尖采集一两滴血液就能完成专业实验室才能完成的超过240种测试， 范围从胆固醇囊括到症检测。

在鼎盛时期，Theranos的估值一度达到90亿美元（接近600亿人民币），福尔摩斯也在2014年登上福布斯杂志封面，其大胆言论和黑色高领毛衣让媒体纷纷将其称为“女版史蒂夫-乔布斯”。

但2015年10月，有媒体揭露Theranos的“滴血测”为惊天骗局。 该公司系购买西门子公司仪器进行检测，并将检测结果冒充成自己的检测结果。 紧随其后的调查结果也显示，其所发明的检测机器“爱迪生”漏洞百出， 相关技术根本无法支撑“滴血测”的美好愿望。

2018年3月，福尔摩斯和公司Theranos被美国证券交易委员会（SEC）指控欺诈，面临高达12项的欺诈罪名。如果被判有罪，福尔摩斯将面临最高20年的监禁。检察官表示，她在测试方面故意误导患者，并向投资者夸大公司业绩。

Theranos公司也于2018年倒闭。据最新消息， 福尔摩斯的开庭陈述将于2021年9月8日举行，审判预计将持续13周。

与之形成鲜明对比的是，2016年1月，美国第一家用表观技术来查症的Grail公司甫一成立并即受到热捧，谷歌和比尔·盖茨都参与投资。上述企业负责人指出，Grail能够开发相应技术，是因为在学术上有了明确的方法论，表观遗传学可以用做筛查已通过许多科学家研究和实验的证明，在生物学领域得到公认。而福尔摩斯的所谓“滴血测”从来没有解释清楚其科学原理，也没有得到专业人士的认可。

“科学家的认知不是由媒体和公众评价决定，而是由学术成果来定的。没有学术积累，即使是商业天才也不可能做出创新，这是对科学的不尊重。”上述企业负责人表示。

血液能测吗？

实际上，美国血液检测公司Theranos和创始人伊丽莎白·福尔摩斯被指控， 并不意味着血液检测不能测，而是滴血测这个概念本身不够科学。

那血液检测筛查早期症的原理为何？

通俗来讲，人体是由无数细胞所组成，所有细胞都会向血液内释放DNA和蛋白质，包括变异的细胞。而细胞蕴含的DNA和蛋白质变异在进入血液后，可以通过血液检查发现，从而识别早期症。

如复旦大学研究员陈兴栋团队研究发现，对于结直肠、食管、肝、肺和胃5种常见恶性，早期的症信号——微量甲基化就存在于血液循环之中，可以无创检测出来。

此外，该团队还发现 症信号在病症发展早期、甚至在无症状未确诊的若干年前，就会存在于血液中。 利用泰州前瞻性队列的样本，复旦研究团队在严格意义上证明DNA甲基化测序能够比传统诊断方法更早发现症。

鹍远基因研究人员基于ctDNA甲基化特质设计了一套机器学习方法PanSeer ，在训练集中的特异性为94.7%，对确诊后采集的病人样本以及确诊前采集样本的敏感性分别达到88%和91%。在一个独立的测试样本集中，该研究团队在207个 健康 对照样本重现96%特异性的前提下， 在113个确诊后采集的病人样本上达到了88%的敏感性。 此外，在98名确诊前1-4年采集的样本中也达到了95%的检测敏感性。

上述研究共同通讯作者、鹍远基因公司联合创始人兼首席技术官刘蕊博士认为，该研究在技术上的最大突破，是利用半靶向PCR技术构建血浆游离DNA靶向测序文库的方法，大幅度提高甲基化靶点的富集效率，解决了早期症患者血浆中ctDNA稀少、常规方法DNA丢失率高、检测灵敏度受限等问题。

陈兴栋表示，目前国外一些类似多早期筛查研究的检测方法成本很高。此项研究证实， 仅需从单管血液中取样少量DNA即可检测， 具备作为潜在一线症早筛手段的有效性和经济性。

实为液体活检

通过血液进行症检测，属于一种液体活检技术。液体活检即通过采集人的血液、积液、尿液、唾液等体液样本，检测生物标志物、进行分析的诊断技术。液体活检的工作流程包括采集样本、物流运输、样本检测和检测报告。

尽管组织活检是诊断的金标准，可做形态学和分子评估，但研究表明，由于内和同一患者间均具有异质性，所以组织活检不能捕捉一个患者的全部负荷的基因组学全貌；另外，组织活检还存在侵入性较大、可能提供不了足够样本用于病理检测、不适用于动态监测、有些位置不合适穿刺等缺点。

液体活检技术具有无创和高效的优点。 液体活检取样过程方便快速，对人体的侵入性较低，依从性良好。同时其检测过程操作简单，对医疗资源的依赖性较低，样本可及性高，方便进行多次取样。检测周期通常在1-2 周。

但液体活检技术也有捕获能力差、检出率低、个体化差异大等方面的问题，其技术还在进一步完善中。

据头豹研究院分析，液体活检技术主要有三种分析物。 第一种是循环细胞（CTCs）的检测。 这是自发或因诊疗操作从实体瘤病灶脱落进入外周血循环的细胞。由于其携带大量与产生、转移以及耐药机制相关信息，可用于监测动态与临床治疗效果，也可用于检测药物敏感性。

目前，CTC检测技术在判断转移性结直肠、乳腺及前列腺患者预后等方面的临床应用价值已得到证实。

第二种是循环DNA（ctDNA）的检测。 ctDNA指由细胞释放到人体血液系统中的循环DNA片段，来源于坏死或凋亡的细胞、CTC及细胞外泌体，含有基因组所特有的基因突变，可用于检测微小残留病灶和隐匿性转移病灶及监测治疗效果，也可用于分析细胞突变、扩增、缺失等遗传信息的变化。ctDNA检测可在临床症状出现前检出，具有辅助早期诊断的应用潜能。

第三种是外泌体检测。 外泌体是细胞脱落的囊泡，在血液、唾液、尿液等多种体液中均有分布。外泌体通常大量产生、释放，并在外部脂质膜的保护下维持囊泡成分稳定，其携带的定量信息可预测恶性是否存在。

目前，在液体活检早筛市场上， 燃石医学、泛生子 等初创生物技术公司都进行了广泛布局。近期美国基因测序巨头因美纳（Illumina）拟80亿美元收购的症筛查初创公司 Grail 也在开发液体活检技术，希望能够对卵巢等症进行早期筛查。

市场潜力巨大

据了解，我国每年新发症病例超过350万，死亡病例超过200万，防控形势严峻。近年来，肺、乳腺及结直肠等发病呈显著上升趋势，肝、胃及食管等发病率仍居高不下。

以肝为例，据西南证券研究报告，在不考虑市场渗透率的情况下， 我国肝早筛早诊市场空间高达2000亿元。 液体活检技术使得症早期阶段的筛查成为可能，无论是诊断，治疗还是监控领域，液体活检的优势都使其成为最具发展潜力的无创诊断手段，具有极高的临床应用价值和市场前景。

“早筛的意义在于能够大幅提升治愈率，大幅降低医疗成本，提升患者的生活质量。”中国抗协会泌尿男生殖系专业委员会主任委员、复旦大学附属医院副院长叶定伟在接受媒体采访时表示。

资本市场对液体活检的早筛技术热情高涨。据不完全统计，今年上半年， 全球液体活检行业发生15起主要融资项目，融资总额超6.4亿美元。 另据Evaluate Medtech数据，整个2020年融资排名前十的公司中，有一半都是液体活检领域初创企业。

上半年融资的15家液体活检公司中，公开融资轮次有14家。从融资轮次来看，主要集中在A轮，共6家。其次是B轮和C轮，分别为3家。未来这一市场还有着较大的成长空间。

据了解，目前 华大基因、迪安诊断、贝瑞基因、美康生物 等十余家上市公司将早筛以及液体活检纳入其业务范畴。美国 Exact Sciences 公司的早期肝细胞（HCC）血液检产品在2019年获得FDA授予的突破性医疗器械认定；而 Grail、广州燃石 等在泛种液体活检早筛上也正在积极研发。国内也有多个研究机构在此领域开展研究，目前多家生物 科技 企业积极入局症早筛早诊领域，并进行产品转化。

国家层面也高度重视早筛。《“ 健康 中国2030”规划纲要》指出，要强化慢性病筛查和早期发现，针对高发地区重点症开展早诊早治工作，推动症脑卒中冠心病等慢性病的机会性筛查，并提出到2030年要实现全人群全生命周期的慢性病 健康 管理，总体症5年生存率提高15%。受政策和市场双重推崇的影响，早筛早诊已成为国内和国际研究的热门领域。

华安证券预测，尽管目前仍处于发展的早期阶段，随着技术的不断突破和国家政策的大力支持，我国基于液体活检的早筛市场预计在2030年达到千亿规模。

基因检测用英语怎么说

基因检测英语是Genetic Test。

所谓基因检测，通常是指我们取检测者的血液、口腔粘膜细胞，经提取和扩增其基因信息后，通过基因芯片技术或超高通量SNP分型技术，对被检测者细胞中的DNA分子的基因信息进行检测，分析他所含有的各种疾病易感基因的情况，从而使人们能及时了解自己的基因信息，预测身体患病的风险，进而有针对性地主动改善自己的生活环境和生活习惯，预防和避免重大疾病的发生。简单来说，基因检测报告就如同一本个人健康说明书，它会告诉人们潜在的疾病风险。

想要了解更多有关基因检测的相关信息，推荐咨询海普洛斯。海普洛斯致力于ctDNA液体活检技术的开发与应用，自主研发了高效实用的CUBE-ctDNA单分子编码技术，去除测序错误，结合超高深度高通量测序技术（20,000×，灵敏度达0.05%，特异性大于90%）、自主研发的症基因捕获技术HAPCap（High Affinity Probe Capture），覆盖率达99.7%，全面覆盖肺、乳腺、结直肠、胃等症相关基因、融合基因等，专业值得信赖。【● 没病有必要做基因检测吗？过来人有话说......】

思路迪诊断对直肠有什么研究嘛，技术水平如何？

这家企业的技术成果很多的，在2022年的第113届美国症研究协会(AACR)年会上，思路迪诊断带着36项科研成果出席了大会，这些研究成果涉及到肺、肠、胃、乳腺等一系列领域，技术水平很可观。近些年来，业内越来越多的研究证实ctDNA检测MRD的技术可预测结直肠患者根治性术后复发风险。思路迪诊断的MRD检测技术，就对预测术后复发风险的应用具有比较大的作用，ctDNA可以结合临床病理因素助力人群风险精细分层，以期对肠术后进行更加精准化管理。?

上海桐树生物科技有限公司怎么样？

简介：上海桐树生物科技有限公司（常州桐树生物科技有限公司）专注于基因检测领域，具有按照国际标准搭建的临床基因检测实验中心，目前已形成基于高通量基因测序技术与生物信息分析的ctDNA精准检测体系，实现了对无创、准确、动态的基因分析，为临床提供精准用药、疗效监测、术后复发监测、风险预测和早期检测等咨询服务。桐树基因不仅提供品质优良、贴近临床需求的基因检测产品，同时致力于为患者 提供基于基因变异的综 合解决方案，为临床诊疗提供更实用的参考依据！

法定代表人：严令华

成立时间：2016-12-16

注册资本：100万人民币

工商注册号：310141000361145

企业类型：有限责任公司（自然人投资或控股的法人独资）

公司地址：上海市宝山区园康路300号2幢5层A区

如何评价华大推出的BGISEQ-500

1. 测序原理依然是CG一直用的Sequencing by ligation (SBL) 而非illumina家明显占优势的Sequencing by synthesis (SBS)。 虽然CG在前一段时间买了SBS的专利，但在这款测序仪上明显没有使用。28bp的读长应该是4个7mer连起来的长度。

2. 读长是28bp。50x coverage一个WGS，每年10000个WGS，一个run跑8天来算的话，一个run的通量大概是32.8T，就数据量讲，绝对是测序仪中航母的体量的 #当然占地面积更是#。准确度按照官方的话说应该是“unbelievable accuracy”，大概错误率是1E-6这个级别，显然是比任何面试的测序仪正确率都远远要高。但是请不要忽略了CG这台测序仪的读长只有28bp，而请考虑把illumina的读长从250bp和150bp砍到28bp再比较正确率的情况。

3.1 先说优势。数据产量巨大，因而单位成本一定很低，适合做人类基因组的重测序。CG打从出生就标榜是“人类基因组重测序的最佳测序平台”。28bp的读长，复杂度低的“人类”基因组（或是外显子组）处理起来尚且算是得心应手。28bp只能做重测序，组装什么的还是撸撸睡吧。而对于NIPT以及类似的技术，测序过程就是“堆砌数据量”，仅需检测拷贝数变化而不关注覆盖度和SNP水平的变异，CG这款新机器可能是非常好的选择（我不是很确定的是，28bp这个长度是否可能对大规模混样而需要许多复杂度较高的barcode什么的造成一定的麻烦）。而类似于未来的面向无创早起筛查的游离细胞（ctC）检测， 游离DNA（ctDNA）检测，以及面向产前胎儿基因组测序的胎儿有核红细胞（FNRBC）检测，所测绝大部分数据将是无用数据，CG这种“数据不要钱”的平台的优势可能就会显现。不就是堆数据量么，咱在行。

3.2 劣势嘛，数据量太大也是一个劣势——凑不满run，一般人根本跑不动。参考Hiseq X尴尬的现状。然后读长是硬伤，所以除了“人类”“重测序”以外，几乎没办法应用于别的领域了（熊猫那种比人类基因组复杂度还要远低的大概还是可以啦）。以及28bp对pooling时barcode的影响，表示略担心。其他的，参考CG以前的机器，其运行稳定性是个考验，毕竟8天时间不短，反应量数据量都巨大，不知道会不会很容易需要“售后”。